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《科技日報》近日報道稱,中國科學家發(fā)現(xiàn)的新冠治療新藥獲得國家發(fā)明專利授權(quán)。上述報道稱,從目前的研究數(shù)據(jù)看,該藥物抑制新冠病毒的能力在所有人類發(fā)現(xiàn)的新冠病毒抑制劑中排名靠前。
該專利發(fā)明人為北京化工大學生命科學與技術(shù)學院院長童貽剛教授團隊。專利說明書顯示,10uM(微摩爾/升)的千金藤素抑制冠狀病毒復制的倍數(shù)為15393倍。
報道發(fā)布后,“千金藤素”概念持續(xù)活躍。北交所云南生物谷連續(xù)兩個交易日漲停,華北制藥、步長制藥、方盛制藥漲停,云南白藥高開9.83%。萊茵生物亦在深交所易互動平臺表示,目前公司產(chǎn)品和工藝未涵蓋千金藤素提取,但公司有類似產(chǎn)品的提取技術(shù)儲備。如未來千金藤素市場出現(xiàn)大量需求,公司有信心快速開展新技術(shù)研發(fā),及時響應市場需求。
不過,隨后在業(yè)內(nèi)便不斷有聲音對“千金藤素抗新冠”這一說法提出了諸多質(zhì)疑。
千金藤素是從防己科植物頭花千金藤、地不容中分離提取的雙節(jié)基異哇琳生物堿,此前被批準用于白細胞減少癥。國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)庫顯示,目前,沈陽管城制藥、云南生物谷藥業(yè)、云南白藥集團文山七花公司、云南白藥集團大理藥業(yè)四家公司擁有千金藤素片批文。
而實際上,把上述專利授權(quán)與千金藤素成為新冠治療新藥等同起來,缺乏科學依據(jù)。
圖片來源:北京化工大學微信公眾號專利說明書顯示,該項發(fā)明專利名稱為“穿山甲冠狀病毒xCoV及其應用和藥物抗冠狀病毒感染的應用”。具體而言,發(fā)明人從海關(guān)查獲的死亡穿山甲中分離并培養(yǎng)出一株新的冠狀病毒xCoV(并非自2020年起流行的新冠病毒),稱為穿山甲冠狀病毒xCoV。其全基因組序列分析結(jié)果顯示與SARSCOV2(新型冠狀病毒)的S蛋白同源性達92.5%,是迄今為止成功分離培養(yǎng)的與后者同源性最高的病毒。發(fā)明人用此穿山甲冠狀病毒xCoV構(gòu)建模型,篩選和評價抗新冠病毒的活性藥物、疫苗等。
也就是說,所謂的千金藤素可以在體外抑制病毒,其所抑制的甚至都不是新冠病毒,而是一種與新冠病毒在S蛋白表達上很相似的穿山甲冠狀病毒。
上述專利說明書顯示,發(fā)明人認為,千金藤素是治療新冠病毒感染的一個有前途的候選藥物。在對千金藤素、西拉菌素、鹽酸甲氟喹這三種篩選出的抗新冠病毒有效化合物進行試驗中,10uM的千金藤素、西拉菌素、鹽酸甲氟喹在細胞感染72小時后,分別能抑制病毒復制15393倍、5053倍、31倍,實驗結(jié)果均可重復。
童貽剛此前在接受媒體采訪時表示,通俗來講,上述數(shù)據(jù)指的是,如果使用千金藤素,產(chǎn)生的病毒的數(shù)量會非常少,僅相當于不使用千金藤素時病毒數(shù)量的15393分之一,即少量的千金藤素就能阻止新冠病毒擴增和傳播,并且能夠?qū)⑿鹿诓《疽种频綐O低的含量。
不過,與此前引發(fā)輿論關(guān)注的雙黃連口服液、阿比多爾+達蘆那韋組合等老藥類似的是,童貽剛團隊目前針對千金藤素也只做了細胞水平的體外實驗。
原賓夕法尼亞大學醫(yī)學院研究副教授張洪濤告訴界面新聞,“抑制病毒復制15393倍”這一數(shù)據(jù)在某種程度上沒那么重要,因為在體外,例如使用酒精同樣也可以使病毒減少上萬倍。
此外,上述報道還援引了一篇2021年7月刊登在《科學》雜志上的文章。文章稱,美國研究者將千金藤素與25個其他的候選化合物放在一起進行了比較研究。結(jié)果顯示,千金藤素抗新冠病毒的EC50(引起50%最大效應的濃度,數(shù)字越低越好)只需0.1uM,遠低于其他候選藥,包括已經(jīng)獲批上市的瑞德西韋。
對此,張洪濤向界面新聞表示,0.1uM才是一個非常重要的數(shù)據(jù),而且看起來也很不錯。但最重要的還是要回到人體試驗上,看千金藤素是否能在人體試驗中達到這樣的抑制效果?!熬秃帽饶阌?0%的酒精能夠把病毒全部消滅,但你不可能喝酒之后,讓血液里的酒精濃度達到70%。達不到這個程度,就沒有辦法實現(xiàn)這個藥物的效果。”張洪濤說。
這也就是在新藥研發(fā)上通常所說的“血藥濃度”,如果無法在保證安全性的前提下達到所需的血藥濃度,也就無法起效。
實際上,僅僅作為一款“有前途的候選藥物”,目前說千金藤素有望用于治療新冠,還遙遙無期。
眾所周知的是,新藥研發(fā)需要經(jīng)歷藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究和包括多期試驗在內(nèi)的臨床研究三個階段,以證實或發(fā)現(xiàn)試驗藥物在臨床、藥理、藥效學方面的作用、不良反應,及吸收、分布、代謝和排泄特征,確定試驗藥物的安全性和有效性。
有數(shù)據(jù)顯示,在新藥研發(fā)中,感染領(lǐng)域的臨床試驗中位數(shù)時長為7.1年,新藥研發(fā)成功率僅為19.10%,而臨床前體外實現(xiàn)效果優(yōu)異,但人體臨床試驗失敗的候選藥物可謂數(shù)不勝數(shù),從這一角度上看,千金藤素并無任何特別之處。
張洪濤進一步表示,哪怕有動物實驗的一些初步數(shù)據(jù),可能更容易判斷千金藤素在人體內(nèi)的效果。就當下的研究進度而言,還是有很多未知因素,距離真正的成藥和審批上市還有非常遠的距離。此外,他還指出,當下可能存在對于千金藤素的炒作,比如直接去購買含有千金藤素的植物食用,以此預防新冠,這都是“有跳躍性的、不可行的”。
疫情防控心得體會1
防控之舉要保持“常態(tài)化”。疫情防控,人人有責,精準高效做好疫情防控工作,離不開全市人民的共同參與。
每個人都應當本著為社會、為自己、為家庭負責的態(tài)度,積極落實好省市各項防控措施,配合包聯(lián)單位的各項工作,非必要不外出,盡量減少聚集活動;認真做好個人防護,勤洗手,勤消毒,出門不忘戴口罩,主動接種疫苗,早日實現(xiàn)應接盡接,進而構(gòu)筑起全民強有力的免疫屏障。當好自身疫情防控“第一責任人”,用個人的“嚴”換取社會的“安”,通過每個人的努力,凝聚成群防群控的強大力量。
面對嚴峻復雜的疫情防控形勢,各部門各單位要始終繃緊疫情防控的思想之弦、行動之弦、責任之弦,堅決克服麻痹思想、僥幸心理和松懈心態(tài),寧可十防九空,不可失防萬一,要堅持防控政策不變、組織不散、措施不減,慎終如始抓好疫情防控各項工作,堅決打贏新一輪疫情防控阻擊戰(zhàn)。